今週、トップ学術誌ネイチャーは、スタンフォード大学のフェン・リャン教授のチームによる、血液脳関門脂質輸送タンパク質MFSD2Aの構造と機能機構を明らかにした研究論文をオンラインで掲載した。この発見は、血液脳関門の透過性を調節する薬剤の設計に役立ちます。
MFSD2A は、血液脳関門を構成する内皮細胞におけるドコサヘキサエン酸の脳への取り込みを担うリン脂質トランスポーターです。ドコサヘキサエン酸は DHA としてよく知られており、脳の発達とパフォーマンスに不可欠です。MFSD2A の機能に影響を与える変異は、小頭症症候群と呼ばれる発達上の問題を引き起こす可能性があります。
MFSD2A の脂質輸送能力は、このタンパク質が血液脳関門の完全性と密接に関連していることも意味します。これまでの研究では、その活性が低下すると血液脳関門から漏れが生じることがわかっています。したがって、MFSD2A は、治療薬を脳に送達するために血液脳関門を通過する必要がある場合の、有望な制御スイッチとみなされます。
この研究で、Feng Liang教授のチームは、極低温電子顕微鏡技術を使用してマウスMFSD2Aの高分解能構造を取得し、その独特の細胞外ドメインと基質結合空洞を明らかにした。
研究者らは、機能解析と分子動力学シミュレーションを組み合わせて、MFSD2Aの構造内に保存されたナトリウム結合部位も特定し、潜在的な脂質侵入経路を明らかにし、特定のMFSD2A変異がなぜ小頭症症候群を引き起こすのかを理解するのに役立った。
投稿時間: 2021 年 9 月 1 日