4-[4-[(5S)-5-(アミノメチル)-2-オキソ-3-オキサゾリジニル]フェニル]-3-モルホリノン塩酸塩

12. 抗凝固剤リバーロキサバンの中間体 4-(4-アミノフェニル)-3-モルホリノン (1) は 2 つの方法で調製されました: ①ブロモベンゼンをエタノールアミンおよび塩化クロロアセチルと連続して反応させて 4-ベンゼンを得ます。その後、モルホリノンをニトロ化して に還元します。 １、総収率は約３２％である。②ブロモベンゼンをニトロ化し、エタノールアミンと反応させて2-(4-ニトロアニリノ)エタノールを得、これをクロロアセチルクロリドで閉環する。還元反応により 1 が生成され、総収率は約 47% になります。

リバーロキサバンは、直接経口摂取できる新しいタイプの抗凝固薬です。凝固因子Xaの活性化を直接阻害し、確実な抗凝固作用があり、継続的なモニタリングが不要で安全性が高い。リバーロキサバンの臨床応用により、リバーロキサバンの需要は徐々に増加します。リバーロキサバンの化学名は、5-クロロ-N-(((5S) -2-オキソ-3-[4- (3-オキソ-4-モルホリニル)フェニル)-1,3-オキサゾリジン-5-イル)メチルです。 -2-チオフェンカルボキサミド。現在、文献には 2 つの合成経路が報告されており、両方の経路が中間体 4-(4-アミノフェニル)-3-モルホリノンに使用されています。4-(4-アミノフェニル)-3-モルホリノンの合成は国内外で報告されているが、反応原料の価格が比較的高価である。高価で購入が難しい、または反応操作の要件が高すぎて把握が難しく、環境保護やその他の欠陥に役立たず、工業化された大量生産の要件を満たしていません。リバーロキサバンの重要な中間体 4-(4-アミノフェニル) の最適化 - 3-モルホリノンの製造プロセスと原材料価格の削減により、リバーロキサバンの普及と応用が確実に促進されます。中国におけるリバーロキサバンの合成に関する報告はない。私たちはリバーロキサバンにいます 重要な中間体である 4-(4-アミノフェニル)-3-モルホリノンの合成ルートと技術は革新的に研究されています。出発原料として 2 つのブロモベンゼンと p-ニトロブロモベンゼンが提案されています。処理ルート。3-モルホリノン環の環化プロセスに焦点を当てます。