8-ブロモ-7-ブト-2-イニル-3-メチル-1-(4-メチル-キナゾリン-2-イルメチル)-3

既存のリナグリプチンとその重要な中間体である 8-ブロモ-7-(2-ブチニル)-3,7-ジヒドロ-3-メチル-1-[(4-メチル-2-キナゾリニル)メチル)-1H-プリン-を分析すること2,6-ジオン(11)の合成法、工業生産に適した合成ルートを見つける。方法: さまざまな合成経路を要約します。結果と結論: ルート 2.2 はプロセスが比較的単純でコストが低く、工業生産により適しています。

8-ブロモ-3,7-ジヒドロ-3-メチル-1H-プリン-2,6-ジオンは、血糖降下薬リナグリプチンの合成における重要な中間体です。1 の合成では、メチル尿素とシアノ酢酸を出発原料として、縮合、環化、ニトロソ化、還元、環化、臭素の 6 段階の反応を経て、総収率は 46.3% です。すべての中間体の構造は 1 HNMR によって確認されました。

本発明は、高純度リナグリプチンの簡便な製造方法に関する。キナゾリンは、リナグリプチン 8 ブロモ 7 (2 ブチン 1 塩基) 3,7 ジヒドロ 3 メチル 1 [(4 メチル 2 キナゾリニル) メチル] 1H プリン 2,6 ジオンのワンポット調製のための重要な中間体であり、中間体は次の方法で分離されます。濾過後、（Ｒ）３アミノピペリジン二塩酸塩と反応させて、リナグリプチンを含む溶液を得た。リナグリプチンを含む溶液を再度処理すると、デリラリプチンの純粋な製品になります。本発明の重要な中間体の調製は、操作が便利で収率が向上するワンポット法を採用する。重要な中間体を分離した後、(R)3 アミノピペリジン二塩酸塩と反応させることにより、高純度のリナグリプチンが得られ、製薬会社の製造および申告要件も最大限に満たします。