3-アミノ-4-ピラゾールカルボサミドヘミサルファート

アロプリノール合成の中間体。

3-アミノ-4-置換ピラゾール シリーズの 1 つです。ピラゾロピリミジン誘導体シリーズの 1 つであるアロプリノールなど、多くの薬理学的に有効な有機化合物を合成するための中間体として使用できます。後者は 1963 年以来臨床使用されて以来、痛風の治療の主薬となっています。現在のところ、その合成方法はほとんど知られていない。

中国における3-アミノピラゾール-4-カルボキサミドヘミスルファートは、主にマロノニトリルとオルトギ酸トリエチルを反応させてエトキシメチレンマロノニトリルを製造し、その後ヒドラジン水和物と反応させて3-アミノ-4-シアノピラゾールを生成し、これを最終的に濃硫酸と反応させて生成する。

3-アミノピラゾール-4-カルボキサミド ヘミスルフェート (Chen Huiru、Xiao Guomin et al. 3-aminopyrazole- Synthesis of 4-formador hemisulfate [J]. Chemical Industry Times, 2008, 6 (22): 39 40)、総収率この方法による合成率は約 60% (マロノニトリルとして計算)、この方法は 3 段階の反応を伴い、段階が長く、マロノニトリルやエトキシメチレンマロノニトリルなどの使用される試薬は毒性が高く、高価です。さらに、この方法で調製された 3-アミノピラゾール-4 - ホルムアミドヘミスルフェートは色を除去するのが難しく、追加の処理が必要であり、より複雑です。

海外文献では、ピリジルアミドヒドラゾンとエトキシメチレンマロノニトリルを原料として付加環化により3-アミノ-4-シアノピラゾールを得、その後濃硫酸と反応させて目的化合物を得る報告がある（Reuken G Jones. Reactions of orthoesters with活性メチレン化合物[J]. J Am Chem Soc. 1952,74(5) :4889 4891)。この方法で使用される主原料は高価であり、反応収率は高くなく、工業生産の利益は低い。それは難しいはずです。